The interplay between estrogen receptor beta and protein kinase C, a crucial collaboration for medulloblastoma cell proliferation and invasion.

Rubí Hernández-Rojas, Carolina Jiménez-Arellano, Marisol de la Fuente-Granada, David Ordaz-Rosado, Rocío García-Becerra, Pedro Valencia-Mayoral, Lourdes Álvarez-Arellano, Pilar Eguía-Aguilar, Marco A Velasco-Velázquez, Aliesha González-Arenas

Journal: Cellular signalling 2022;92():110246

PMID: 35033667

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Abstract

Medulloblastoma (MB) is the most common and aggressive pediatric intracranial tumor. Estrogen receptor β (ERβ) expression correlates with MB development and its phosphorylation modifies its transcriptional activity in a ligand-dependent or independent manner. Using in silico tools, we have identified several residues in ERβ protein as potential targets of protein kinases C (PKCs) α and δ. Using Daoy cells, we observed that PKCα and PKCδ associate with ERβ and induce its phosphorylation. The activation of ERβ promotes MB cells proliferation and invasion, and PKCs downregulation dysregulates these steroid receptor mediated processes. Our data suggest that these kinases may play a crucial role in the regulation of the ERβ transcriptional activity. Overexpression of both PKCα and PKCδ in MB biopsies samples supports their relevance in MB progression.

Address: Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, 04510 Ciudad de México, México.; Departamento de Biología de la Reproducción Dr. Carlos Gual Castro, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, 14080 Ciudad de México, México.; Programa de Investigación de Cáncer de Mama y Departamento de Biología Molecular y Biotecnología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, 04510 Ciudad de México, México.; Departamento de Patología, Hospital Infantil de México Federico Gómez, 06720 Ciudad de México, México.; CONACYT-Hospital Infantil de México Federico Gómez, 06720 Ciudad de México, México.; Laboratorio de Biología Molecular, Departamento de Patología Clínica y Experimental, Hospital Infantil de México Federico Gómez, México.; Laboratorio de Farmacología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México, 04510 Ciudad de México, México.; Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, 04510 Ciudad de México, México. Electronic address: [email protected].

DOI: 10.1016/j.cellsig.2022.110246

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https://assays.cancer.gov/CPTAC-1474

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Full Text Sources:

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0898...

MeSH Terms: Cell Line, Tumor, Cell Proliferation, Cerebellar Neoplasms, Child, Estrogen Receptor alpha, Estrogen Receptor beta, Humans, Medulloblastoma, Protein Kinase C, Protein Kinase C-alpha, Protein Kinase C-delta