Free carnitine and branched chain amino acids are not good biomarkers in Huntington's disease.
Raphael Machado Castilhos, Marina Coutinho Augustin, José Augusto Dos Santos, José Luiz Pedroso, Orlando Barsottini, Roberta Saba, Henrique Ballalai Ferraz, Fernando Regla Vargas, Gabriel Vasata Furtado, Marcia Polese-Bonatto, Luiza Paulsen Rodrigues, Lucas Schenatto Sena, Carmen Regla Vargas, Maria Luiza Saraiva-Pereira, Laura Bannach Jardim, Rede Neurogenética
Journal: Arquivos de neuro-psiquiatria
2020;78(2):81-87
PMID: 32159721
Abstract
BACKGROUND
Huntington's disease (HD), caused by an expanded CAG repeat at HTT, has no treatment, and biomarkers are needed for future clinical trials.
OBJECTIVE
The objective of this study was to verify if free carnitine and branched chain amino acids levels behave as potential biomarkers in HD.
METHODS
Symptomatic and asymptomatic HD carriers and controls were recruited. Age, sex, body mass index (BMI), age of onset, disease duration, UHDRS scores, and expanded CAG tract were obtained; valine, leucine, isoleucine, and free carnitine were measured. Baseline and longitudinal analysis were performed.
RESULTS
Seventy-four symptomatic carriers, 20 asymptomatic carriers, and 22 non-carriers were included. At baseline, valine levels were reduced in symptomatic and asymptomatic HD carriers when compared to non-carriers. No difference in free carnitine or isoleucine+leucine levels were observed between groups. BMI of symptomatic individuals was lower than those of non-carriers. Valine levels correlated with BMI. Follow-up evaluation was performed in 43 symptomatic individuals. UHDRS total motor score increased 4.8 points/year on average. No significant reductions in BMI or valine were observed, whereas free carnitine and isoleucine+leucine levels increased.
CONCLUSIONS
Although valine levels were lower in HD carriers and were related to BMI losses observed in pre-symptomatic individuals, none of these metabolites seem to be biomarkers for HD.
Address:
Programa de pós-graduação em Genética e Biologia Molecular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre RS, Brazil.; Rede Neurogenética, Centro de Pesquisa Clínica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil.; Instituto Nacional de Genética Médica Populacional (INAGEMP), Porto Alegre RS, Brazil.; Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre RS, Brazil.; Rede Neurogenética, Centro de Pesquisa Clínica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil.; Disciplina de Neurologia Clínica, UNIFESP - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo SP, Brazil.; Hospital Gaffrée e Guinle, Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro RJ, Brazil.; Laboratório de Epidemiologia de Malformações Congênitas, Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Programa de pós-graduação em Genética e Biologia Molecular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre RS, Brazil.; Laboratório de Identificação Genética, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre RS, Brazil.; Programa de pós-graduação em Bioquímica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre RS, Brazil.; Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil.; Programa de pós-graduação em Biologia Molecular e Celular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre RS, Brazil.; Laboratório de Identificação Genética, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre RS, Brazil.; Programa de pós-graduação em Genética e Biologia Molecular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre RS, Brazil.; Programa de pós-graduação em Bioquímica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre RS, Brazil.; Programa de pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre RS, Brazil.; Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre RS, Brazil.; Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil.; Programa de pós-graduação em Genética e Biologia Molecular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre RS, Brazil.; Programa de pós-graduação em Bioquímica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre RS, Brazil.; Programa de pós-graduação em Biologia Molecular e Celular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre RS, Brazil.; Departamento de Bioquímica, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre RS, Brazil.; Laboratório de Identificação Genética, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre RS, Brazil.; Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil.; Rede Neurogenética, Centro de Pesquisa Clínica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil.; Programa de pós-graduação em Genética e Biologia Molecular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre RS, Brazil.; Departamento de Medicina Interna, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre RS, Brazil.; Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre RS, Brazil.; Laboratório de Identificação Genética, Centro de Pesquisa Experimental, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre RS, Brazil.; Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil.; Rede Neurogenética, Centro de Pesquisa Clínica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil.; Instituto Nacional de Genética Médica Populacional (INAGEMP), Porto Alegre RS, Brazil.; Rede Neurogenética, Centro de Pesquisa Clínica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Porto Alegre, Brazil.
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