Impact of unbalanced minor route versus major route karyotypes at diagnosis on prognosis of CML.

Alice Fabarius, Lida Kalmanti, Christian T Dietz, Michael Lauseker, Sébastien Rinaldetti, Claudia Haferlach, Gudrun Göhring, Brigitte Schlegelberger, Martine Jotterand, Benjamin Hanfstein, Wolfgang Seifarth, Mathias Hänel, Claus-Henning Köhne, Hans W Lindemann, Wolfgang E Berdel, Peter Staib, Martin C Müller, Ulrike Proetel, Leopold Balleisen, Maria-Elisabeth Goebeler, Jolanta Dengler, Christiane Falge, Lothar Kanz, Andreas Burchert, Michael Kneba, Frank Stegelmann, Michael Pfreundschuh, Cornelius F Waller, Karsten Spiekermann, Tim H Brümmendorf, Matthias Edinger, Wolf-Karsten Hofmann, Markus Pfirrmann, Joerg Hasford, Stefan Krause, Andreas Hochhaus, Susanne Saußele, Rüdiger Hehlmann

Journal: Annals of hematology 2016;94(12):2015-24

PMID: 26385387

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Abstract

Major route additional cytogenetic aberrations (ACA) at diagnosis of chronic myeloid leukaemia (CML) indicate an increased risk of progression and shorter survival. Since major route ACA are almost always unbalanced, it is unclear whether other unbalanced ACA at diagnosis also confer an unfavourable prognosis. On the basis of 1348 Philadelphia chromosome-positive chronic phase patients of the randomized CML study IV, we examined the impact of unbalanced minor route ACA at diagnosis versus major route ACA on prognosis. At diagnosis, 1175 patients (87.2 %) had a translocation t(9;22)(q34;q11) and 74 (5.5 %) a variant translocation t(v;22) only, while a loss of the Y chromosome (-Y) was present in addition in 44 (3.3 %), balanced or unbalanced minor route ACA each in 17 (1.3 %) and major route ACA in 21 (1.6 %) cases. Patients with unbalanced minor route ACA had no significantly different cumulative incidences of complete cytogenetic remission or major molecular remission and no significantly different progression-free survival (PFS) or overall survival (OS) than patients with t(9;22), t(v;22), -Y and balanced minor route karyotypes. In contrast, patients with major route ACA had a shorter OS and PFS than all other groups (all pairwise comparisons to each of the other groups: p ≤ 0.015). Five-year survival probabilities were for t(9;22) 91.4 % (95 % CI 89.5-93.1), t(v; 22) 87 % (77.2-94.3), -Y 89.0 % (76.7-97.0), balanced 100 %, unbalanced minor route 92.3 % (72.4-100) and major route 52.2 % (28.2-75.5). We conclude that only major route, but not balanced or unbalanced minor route ACA at diagnosis, has a negative impact on prognosis of CML.

Address: III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Pettenkoferstrasse 22, 68169, Mannheim, Germany. [email protected].; III. Medizinische Universitätsklinik, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Pettenkoferstrasse 22, 68169, Mannheim, Germany.; Institut für Medizinische Informationsverarbeitung, Biometrie und Epidemiologie (IBE), Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Germany.; MLL Münchner Leukämielabor, München, Germany.; Institut für Humangenetik, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Germany.; Service de génétique médicale, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), Lausanne, Switzerland.; Klinik für Innere Medizin III, Klinikum Chemnitz, Chemnitz, Germany.; Klinik für Onkologie und Hämatologie, Klinikum Oldenburg, Oldenburg, Germany.; Klinik für Hämatologie und Onkologie, St.-Marien-Hospital Hagen, Hagen, Germany.; Medizinische Klinik A, Universitätsklinikum Münster, Münster, Germany.; Klinik für Hämatologie und Onkologie, St.-Antonius-Hospital Eschweiler, Eschweiler, Germany.; Abteilung für Hämatologie-Onkologie, Evangelisches Krankenhaus Hamm, Hamm, Germany.; Medizinische Klinik und Poliklinik II, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Germany.; Abteilung Innere Medizin V, Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany.; Medizinische Klinik 5, Klinikum Nürnberg Nord, Nord, Germany.; Medizinische Klinik, Abteilung II, Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Germany.; Klinik für Innere Medizin, Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Immunologie, Universitätsklinikum Marburg, Marburg, Germany.; II. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Kiel, Germany.; Klinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Germany.; Klinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg, Germany.; Abteilung Innere Medizin I, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg, Germany.; Medizinische Klinik und Poliklinik III, Klinikum der Universität München, München, Germany.; Medizinische Klinik IV, Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany.; Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Universitätsklinikum Regensburg, Regensburg, Germany.; Medizinische Klinik 5, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany.; Abteilung für Hämatologie/Onkologie, Universitätsklinikum Jena, Jena, Germany.

DOI: 10.1007/s00277-015-2494-9

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https://dx.doi.org/10.1007/s00277-015-2494-9

MeSH Terms: Abnormal Karyotype, Adolescent, Adult, Aged, Aged, 80 and over, Disease-Free Survival, Female, Humans, Karyotyping, Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive, Male, Middle Aged, Philadelphia Chromosome, Survival Rate